Eldecalcitol reduce las fracturas osteoporóticas por mecanismos únicos / Eldecalcitol reduces osteoporotic fractures by unique mechanisms

Fuente
Este artículo es originalmente publicado en:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25625663 
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S096007601500028X 

De:
 Kondo S¹, Takano T¹, Ono Y¹, Saito H¹, Matsumoto T².
 J Steroid Biochem Mol Biol. 2015 Jan 24. pii: S0960-0760(15)00028-X. doi: 10.1016/j.jsbmb.2015.01.016. [Epub ahead of print]

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Abstract

Eldecalcitol shows higher binding affinity for vitamin D-binding protein (DBP), tighter binding to vitamin D receptor (VDR), and resistance to metabolic degradation via 24-hydroxylation. In silico analysis of the mode of binding demonstrated that the 3-hydroxypropyloxy (3-HP) group of eldecalcitol offers additional hydrogen bond and CH-π interaction for the binding to DBP and VDR. However, the 3-HP group interferes with the binding of eldecalcitol to CYP24A1, causing poor metabolic clearance of eldecalcitol by this enzyme. These characteristics may contribute to the stronger effect of eldecalcitol than calcitriol. The present post-hoc analysis also demonstrate that the incidence of hypercalcemia and hypercalciuria is slightly higher in eldecalcitol than in alfacalcidol group especially in patients with CKD stage 3B, that both serum and urinary calcium return to the baseline levels shortly after cessation of the treatment in both treatment groups, that the incidence of urolithiasis is higher in patients with higher eGFR and is similar between alfacalcidol and eldecalcitol groups, and that eGFR is transiently reduced by both alfacalcidol and eldecalcitol treatment especially among patients with higher eGFR but recovers after the end of both treatment.

Eldecalcitol can be used for the treatment of osteoporosis without Ca supplementation to reduce the incidence of hypercalcemia and hypercalciuria, and enough hydration is recommended in order to avoid hypercalcemia, urolithiasis and deterioration of renal function.

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KEYWORDS:

Hypercalcemia; Hypercalciuria; Renal function; Vitamin D 24-hydroxylase (CYP24A1); Vitamin D receptor (VDR); Vitamin D-binding protein (DBP)

Resumen

Eldecalcitol muestra mayor afinidad de unión para la proteína de unión de la vitamina D-(DBP), unión más fuerte al receptor de la vitamina D (VDR), y resistencia a la degradación metabólica a través de 24-hidroxilación. En el análisis de silico del modo de unión demostró que el grupo 3-hidroxipropiloxi (3-HP) de eldecalcitol ofrece enlace de hidrógeno adicional y CH-π interacción para la unión a DBP y VDR. Sin embargo, el grupo 3-HP interfiere con la unión de eldecalcitol a CYP24A1, causando pobre aclaramiento metabólico de eldecalcitol por esta enzima. Estas características pueden contribuir al efecto más fuerte de eldecalcitol que calcitriol. El presente análisis post-hoc también demuestran que la incidencia de hipercalcemia e hipercalciuria es ligeramente superior en eldecalcitol que en el grupo alfacalcidol especialmente en pacientes con ERC 3B, que tanto el suero y el retorno de calcio urinario a los niveles de referencia poco después de la interrupción del tratamiento en ambos grupos de tratamiento, que la incidencia de litiasis urinaria es mayor en los pacientes con mayor FGe y es similar entre alfacalcidol y grupos eldecalcitol, y que eGFR es transitoriamente reduce por tanto alfacalcidol y tratamiento eldecalcitol especialmente entre los pacientes con mayor eGFR pero recupera después del final de ambos tratamiento.  

Eldecalcitol se puede utilizar para el tratamiento de la osteoporosis sin suplementación de calcio para reducir la incidencia de hipercalcemia e hipercalciuria, y la suficientemente hidratación se recomienda para evitar la hipercalcemia, la urolitiasis y el deterioro de la función renal.

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PALABRAS CLAVE:

La hipercalcemia; La hipercalciuria; La función renal; La vitamina D 24-hidroxilasa (CYP24A1); Receptor de la vitamina D (VDR); Proteína vitamina D vinculante (PAD)

PMID:

25625663

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